Линаклотид - гэта цыклічны пептыда, які складаецца з 14 амінакіслот, тры з якіх - цистеины, якія ўтвараюць дисульфидные сувязі.Линаклотид структурна звязаны з эндагеннымі пептыдамі гуанилин і урогуанилин, якія з'яўляюцца натуральнымі лигандами рэцэптара гуанилатциклазы С (GC-C).Рэцэптар GC-C экспрессируется на паверхні прасвету эпітэліяльных клетак кішачніка, дзе ён рэгулюе сакрэцыю вадкасці і перыстальтыку кішачніка.Линаклотид звязваецца з рэцэптарам GC-C з высокай аффинностью і спецыфічнасцю і актывуе яго шляхам павышэння ўнутрыклеткавых узроўняў цыклічнага гуанозинмонофосфата (цГМФ).цГМФ - гэта другі мессенджер, які апасродкуе розныя клеткавыя рэакцыі, такія як сакрэцыя хларыдаў і бікарбанату, расслабленне гладкай мускулатуры і мадуляцыя болю.Линаклотид дзейнічае лакальна ў страўнікава-кішачным тракце, не пранікае праз гематоэнцефаліческій бар'ер і не ўплывае на цэнтральную нервовую сістэму.Линаклотид таксама прадукуе актыўны метабаліт MM-419447, які мае падобныя фармакалагічныя ўласцівасці з линаклотидом.І лінаклотыд, і яго метабаліт устойлівыя да пратэялітычнай дэградацыі кішачнымі ферментамі і ў асноўным выводзяцца з фекаліямі ў нязменным выглядзе (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Актывуючы рэцэптар GC-C, линаклотид павялічвае сакрэцыю вадкасці ў прасвет кішачніка, што размякчае крэсла і палягчае апаражненне кішачніка.Линаклотид таксама зніжае вісцаральная гіперчувствітельность і запаленне, якія звязаны з сіндромам раздражнёнага кішачніка (СРК) і іншымі страўнікава-кішачнымі засмучэннямі.Линаклотид мадулюе актыўнасць энтэральнай нервовай сістэмы і ноцицепторов тоўстай кішкі, якія з'яўляюцца сэнсарнымі нейронамі, якія перадаюць болевыя сігналы ад кішачніка да мозгу.Линаклотид зніжае экспрэсію генаў, звязаных з болем, такіх як субстанцыя Р і пептыд, звязаны з генам кальцытаніну (CGRP), і павялічвае экспрэсію апіоідных рэцэптараў, якія апасродкуюць анальгезію.Линаклотид таксама памяншае выкід провоспалительных цітокінаў, такіх як інтэрлейкін-1 бэта (IL-1β) і фактар некрозу пухліны альфа (TNF-α), і павялічвае выкід супрацьзапаленчых цітокінаў, такіх як інтэрлейкін-10 (IL -10) і трансфармуе фактар росту бэта (TGF-β).Гэтыя эфекты лінаклотыду паляпшаюць сімптомы завалы і болі ў жываце ў пацыентаў з СРК або хранічнымі заваламі (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
У некалькіх клінічных выпрабаваннях з удзелам пацыентаў з СС або СРК-С линаклотид паказаў сваю эфектыўнасць і добрую пераноснасць.У гэтых выпрабаваннях лінаклотыд паляпшаў звычкі кішачніка, такія як частата, кансістэнцыя і паўната крэсла;памяншэнне боляў і дыскамфорту ў жываце;і павышэнне якасці жыцця і задаволенасці пацыентаў.Линаклотид таксама прадэманстраваў спрыяльны профіль бяспекі, прычым дыярэя была найбольш частым пабочным эфектам.Частата дыярэі была дозозависимой і звычайна ад лёгкай да сярэдняй цяжкасці.Іншыя пабочныя эфекты ў цэлым былі падобныя на плацебо або з нізкай частатой.Ніякіх сур'ёзных пабочных эфектаў або смерцяў не было звязана з лячэннем лінаклотыдам (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Линаклотид - гэта новае і эфектыўнае лекі для пацыентаў з СС і СРК-С, якія дрэнна адрэагавалі на традыцыйныя метады лячэння.Ён працуе, імітуючы дзеянне эндагенных пептыдаў, якія рэгулююць працу кішачніка і адчуванні.Линаклотид можа палепшыць апаражненне кішачніка, паменшыць боль у жываце і палепшыць якасць жыцця гэтых пацыентаў.
Малюнак 1. Боль у жываце/дыскамфорт у жываце і ступень палягчэння СРК у пацыентаў, якія штотыдзень рэагавалі на працягу 12 тыдняў., плацебо;, линаклотид 290 мкг.
(Ян, Ю., Фанг, Дж., Го, X., Дай, Н., Шэнь, X., Ян, Ю., Сун, Дж., Бхандары, БР, Рызнер, Д.С., Кронін, ДЖА, Кары, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, і Lim, S. (2018) Лінаклотыд пры сіндроме раздражнёнага кішачніка з заваламі: фаза 3 рандомізірованное даследаванне ў Кітаі і іншых рэгіёнах Часопіс гастраэнтэралогіі and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Мы з'яўляемся вытворцам поліпептыдаў у Кітаі і маем шматгадовы вопыт вытворчасці поліпептыдаў.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. з'яўляецца прафесійным вытворцам поліпептыднай сыравіны, якая можа забяспечыць дзясяткі тысяч поліпептыднай сыравіны і можа быць настроена ў адпаведнасці з патрэбамі.Якасць поліпептыдных прадуктаў выдатная, а чысціня можа дасягаць 98%, што было прызнана карыстальнікамі ва ўсім свеце. Запрашаем пракансультавацца з намі.
