GsMTx4 - гэта пептыд з 35 амінакіслот з чатырма дысульфіднымі сувязямі, якія ўтвараюць матыў цыстэінавага вузла, які з'яўляецца агульнай структурнай асаблівасцю многіх пептыдаў яду павука, якія забяспечваюць стабільнасць і спецыфічнасць.Механізм дзеяння GsMTx4 да канца не высветлены, але лічыцца, што ён звязваецца з пазаклеткавай або трансмембранным даменамі катыённых МСК і блакуе іх адкрыццё пор або варот, змяняючы іх канфармацыю або нацяжэнне мембраны.Было паказана, што GsMTx4 інгібіруе некалькі катыённых МСК з рознай селектыўнасцю і магутнасцю.Напрыклад, GsMTx4 інгібіруе TRPC1 з IC50 0,5 мкмоль, TRPC6 з IC50 0,2 мкмоль, Piezo1 з IC50 0,8 мкмоль, Piezo2 з IC50 0,3 мкмоль, але не аказвае ўплыву на TRPV1 або TRPV4 пры канцэнтрацыях да 10 мкМ.(Bae C et al 2011, Біяхімія)
GsMTx4 выкарыстоўваўся ў якасці фармакалагічнага інструмента для вывучэння функцыі і рэгуляцыі катыённых МСК у розных тыпах клетак і тканін.Некаторыя з прыкладаў:
GsMTx4 можа блакаваць МСК, якія актывуюцца шляхам расцяжэння ў астрацытах, клетках сэрца, гладкомышечных клетках і клетках шкілетных цягліц.Астрацыты - гэта клеткі ў форме зоркі, якія падтрымліваюць галаўны і спінны мозг.Сардэчныя клеткі - гэта клеткі, якія складаюць сардэчную цягліцу.Гладкомышечные клеткі - гэта клеткі, якія кантралююць рух такіх органаў, як страўнік і крывяносныя пасудзіны.Клеткі шкілетных цягліц - гэта клеткі, якія забяспечваюць адвольнае рух цела.Блакуючы МСК у гэтых клетках, GsMTx4 можа змяняць іх электрычныя ўласцівасці, узровень кальцыя, скарачэнне і расслабленне і экспрэсію генаў.Гэтыя змены могуць паўплываць на тое, як гэтыя клеткі функцыянуюць нармальна або ва ўмовах хваробы (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 таксама можа блакаваць спецыяльны тып MSC пад назвай TACAN, які ўдзельнічае ў рэакцыі на боль.TACAN - гэта канал, які выяўляецца ў нервовых клетках, якія адчуваюць боль.TACAN актывуецца механічнымі раздражняльнікамі, такімі як ціск або шчыпанне, і выклікае болевыя адчуванні.GsMTx4 можа зніжаць актыўнасць TACAN і памяншаць болевыя паводзіны на жывёл мадэлях механічнага болю (Ветцэль і інш., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp і інш., Nature Communications 2013)
GsMTx4 можа абараніць астрацыты ад таксічнасці, выкліканай малекулай пад назвай лізафасфатыдылхалін (LPC), якая з'яўляецца ліпідным медыятарам, які выклікае пашкоджанне галаўнога і спіннога мозгу.LPC можа актываваць MSC ў астрацытах і прымусіць іх паглынаць занадта шмат кальцыя, што прыводзіць да акісляльнага стрэсу і гібелі клетак.GsMTx4 можа прадухіліць LPC ад актывацыі МСК у астрацытах і абараніць іх ад таксічнасці.GsMTx4 таксама можа паменшыць пашкоджанне галаўнога мозгу і палепшыць неўралагічныя функцыі ў мышэй, якім увялі LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 можа мадуляваць дыферэнцыяцыю нервовых ствалавых клетак, блакуючы пэўны тып MSC пад назвай Piezo1, які экспрэсуецца ў нервовых ствалавых клетках.Нервовыя ствалавыя клеткі - гэта клеткі, якія могуць ствараць новыя нейроны або іншыя тыпы клетак мозгу.Piezo1 - гэта канал, які актывуецца механічнымі сігналамі з навакольнага асяроддзя, такімі як калянасць або ціск, і ўплывае на тое, як нервовыя ствалавыя клеткі вырашаюць, якім тыпам клеткі стаць.GsMTx4 можа перашкаджаць актыўнасці Piezo1 і змяняць дыферэнцыяцыю нервовых ствалавых клетак ад нейронаў да астрацытаў (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Мы з'яўляемся вытворцам поліпептыдаў у Кітаі і маем шматгадовы вопыт вытворчасці поліпептыдаў.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. з'яўляецца прафесійным вытворцам поліпептыднай сыравіны, якая можа забяспечыць дзясяткі тысяч поліпептыднай сыравіны і можа быць настроена ў адпаведнасці з патрэбамі.Якасць поліпептыдных прадуктаў выдатная, а чысціня можа дасягаць 98%, што было прызнана карыстальнікамі ва ўсім свеце. Запрашаем пракансультавацца з намі.
