Рэтатруцід - гэта новы сінтэтычны пептыд, які быў распрацаваны для адначасовай актывацыі трох ключавых рэцэптараў, якія ўдзельнічаюць у гамеастазе глюкозы і энергетычным балансе: рэцэптар глюкагону (GCGR), рэцэптар глюкозазалежнага інсулінатропнага поліпептыда (GIPR) і рэцэптар глюкагонападобнага пептыда-1 (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Нацэльваючы гэтыя рэцэптары, рэтатрутыд імітуе дзеянне іх адпаведных эндагенных лігандаў, глюкагона, GIP і GLP-1, якія з'яўляюцца гармонамі, якія рэгулююць метабалізм глюкозы і масу цела ў розных тканінах, такіх як падстраўнікавая жалеза, печань, мозг, тлушчавая тканіна і страўнікава-кішачны тракт. урочышча (Друкер, 2023, Nature).
У адрозненне ад эндагенных лігандаў, якія валодаюць кароткім перыядам паўраспаду, хуткай дэградацыяй ферментам дыпептыдылпептыдазай-4 (DPP-4) і непажаданымі пабочнымі эфектамі, такімі як гіпаглікемія і млоснасць (Drucker, 2023, Nature), рэтатрутыд быў распрацаваны, каб пераадолець гэтыя абмежаванні.Рэтатрутыд - гэта зліты пептыд, які складаецца з мадыфікаванай паслядоўнасці глюкагону, звязанай з мадыфікаванай паслядоўнасцю GLP-1 праз паслядоўнасць GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Мадыфікацыі ўключаюць амінакіслотныя замены і выдаленні, якія павышаюць стабільнасць, сілу і селектыўнасць пептыда для трох рэцэптараў (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
У даклінічных і клінічных даследаваннях Retatrutide паказаў выдатныя фармакалагічныя ўласцівасці і тэрапеўтычную эфектыўнасць пры атлусценні і цукровым дыябеце 2 тыпу.На мадэлях атлусцення і дыябету на жывёл рэтатруцід прадэманстраваў лепшае ўздзеянне на зніжэнне ўзроўню глюкозы ў крыві, стымуляцыю сакрэцыі інсуліну, падаўленне сакрэцыі глюкагона, затрымку апаражнення страўніка, памяншэнне спажывання ежы і масы цела ў параўнанні з адным або двума агоністом трох рэцэптараў (Го і інш. інш., 2023, дыябет, атлусценне і метабалізм; Coskun і інш., 2023a, малекулярны метабалізм).Retatrutide таксама палепшыў ліпідны профіль, функцыю печані, запаленне і сардэчна-сасудзістыя параметры ў гэтых жывёл (Голт і інш., 2023, Дыябет, атлусценне і метабалізм; Коскун і інш., 2023a, Малекулярны метабалізм).
У клінічных выпрабаваннях на людзях ретатрутид таксама паказаў шматспадзеўныя вынікі ў пацыентаў з атлусценнем і дыябетам.Рэтатрутыд добра пераносіўся і паказаў дозозалежны эфект на зніжэнне ўзроўню глюкозы ў крыві, стымуляцыю сакрэцыі інсуліну, падаўленне сакрэцыі глюкагона і зніжэнне апетыту ў даследаванні фазы 1 з удзелам здаровых добраахвотнікаў і пацыентаў з дыябетам 2 тыпу (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Рэтатруцід дасягнуў да 17,5% зніжэння сярэдняй вагі за 24 тыдні ў параўнанні з плацебо ў даследаванні фазы 2 з удзелам пацыентаў з атлусценнем і залішняй вагой.Гэтая страта вагі суправаджалася паляпшэннем глікемічнага кантролю, ліпіднага профілю, функцыі печані і якасці жыцця (вынікі Lilly фазы 2 retatrutide, апублікаваныя ў The New England Journal of Medicine, паказваюць, што даследаваная малекула дасягнула зніжэння сярэдняй вагі да 17,5% на 24 тыдні ў дарослыя з атлусценнем і залішняй вагой., 2023).Retatrutide таксама меў спрыяльны профіль бяспекі без сур'ёзных пабочных эфектаў або эпізодаў гіпаглікеміі.
Малюнак 1. Retatrutide (LY3437943) з цягам часу інгібіруе значэнне глікаванага гемаглабіну A1c (HbA1c) (A) і масу цела (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, новы патройны GIP, GLP-1 і агоніст рэцэптараў глюкагону ў людзей з дыябетам тыпу 2: фаза 1b, шматцэнтравае, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае, рандомізірованное даследаванне з некалькімі ўзрастаючымі дозамі. Lancet. 26 лістапада 2022 г.;400(10366):1869-1881.)
У цяперашні час кампанія Eli Lilly and Company распрацоўвае Retatrutide у якасці новага кандыдата на лекі ад атлусцення і дыябету 2 тыпу.Ён уяўляе сабой новы падыход да навядзення адной малекулы на некалькі рэцэптараў, якія ўдзельнічаюць у метабалізме глюкозы і энергетычным балансе.Retatrutide паказаў выдатную эфектыўнасць на мадэлях на жывёл і на людзях з добрым профілем бяспекі і пераноснасці.Неабходныя далейшыя даследаванні, каб пацвердзіць яго доўгатэрміновую карысць і патэнцыйную рызыку для вялікіх і разнастайных груп насельніцтва.Retatrutide можа прапанаваць новы варыянт для пацыентаў, якія змагаюцца з атлусценнем і дыябетам і маюць патрэбу ў больш эфектыўным лячэнні.
Мы з'яўляемся вытворцам поліпептыдаў у Кітаі і маем шматгадовы вопыт вытворчасці поліпептыдаў.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. з'яўляецца прафесійным вытворцам поліпептыднай сыравіны, якая можа забяспечыць дзясяткі тысяч поліпептыднай сыравіны і можа быць настроена ў адпаведнасці з патрэбамі.Якасць поліпептыдных прадуктаў выдатная, а чысціня можа дасягаць 98%, што было прызнана карыстальнікамі ва ўсім свеце. Запрашаем пракансультавацца з намі.
